Published février 2024
Quelles sont les prochaines étapes pour la thérapie cellulaire CAR ?
La première génération de cellules CAR-T a été découverte en 1993 lorsque la région variable d’un anticorps a été fusionnée aux régions constantes d’un récepteur de cellules T. Aujourd’hui, 20 ans plus tard, le marché mondial de la thérapie cellulaire CAR-T vaut environ 8,44 milliards de dollars et devrait atteindre environ 88,5 milliards de dollars d’ici 2032.
Les progrès scientifiques dans le domaine de l’immunothérapie du cancer ont conduit aux six approbations suivantes de la thérapie cellulaire CAR-T par la FDA et l’EMA, ainsi que par d’autres agences de réglementation.
Compte tenu du succès de ces traitements à base de cellules CAR-T, quelles sont les prochaines étapes pour la thérapie cellulaire CAR-T et que fait-on pour rendre ces traitements plus facilement disponibles ?
Cellules tueuses naturelles CAR
La toxicité la plus importante des cellules CAR-T est connue sous le nom de syndrome de libération de cytokines (SLC). Le SLC est causé par une libération abondante de cytokines pro-inflammatoires provenant des cellules cibles et des cellules effectrices immunitaires. L’une des approches adoptées pour résoudre ce problème est la thérapie cellulaire CAR-NK. Contrairement aux cellules CAR-T qui peuvent libérer des cytokines pro-inflammatoires, les cellules NK ont un spectre différent de cytokines sécrétées, qui sont considérées comme plus sûres que celles induites par les cellules CAR-T. Il existe actuellement 39 essais cliniques publiés recrutant des patients pour la thérapie cellulaire CAR-NK.
Cellules CAR-T allogéniques
Comme le reflète leur prix, une autre limite de la thérapie cellulaire CAR-T est le coût et le temps nécessaires à la fabrication de ces produits. Les cellules CAR-T actuellement approuvées par la FDA sont générées à partir de cellules de patients, connues sous le nom de cellules T autologues. Non seulement ce processus de génération de cellules CAR-T est long et coûteux, mais souvent les cellules T du patient sont épuisées car elles ont déjà reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie. En revanche, l’utilisation de cellules T obtenues auprès de donneurs sains (cellules T allogéniques) fournit des quantités élevées et fonctionnelles de cellules, permettant des produits de cellules CAR-T « prêts à l’emploi ». Il existe actuellement 33 essais cliniques publiés recrutant des patients pour la thérapie cellulaire CAR-T allogénique.
Cellules CAR contrôlables
Un autre problème rencontré par les thérapies cellulaires CAR-T actuelles est l’épuisement des cellules T. L’épuisement des cellules T est causé par une signalisation excessive de l’antigène, entraînant une réponse immunitaire excessive prolongée qui laisse les cellules CAR-T épuisées avant qu’elles ne puissent éliminer les tumeurs. En tant que tel, limiter ou interrompre l’interaction CAR :antigène est une stratégie intéressante pour améliorer l’épuisement des cellules CAR-T. Pour contrer l’épuisement des cellules CAR-T, des CAR à médiation par adaptateur ont été développés. Avec les systèmes CAR à médiation par adaptateur, la cellule CAR-T ne se lie pas directement à l’antigène tumoral. Au lieu de cela, la cellule CAR-T se lie à un adaptateur et l’adaptateur se lie à l’antigène tumoral. Les molécules d’adaptateur sont ensuite administrées aux patients et agissent comme un lien entre la tumeur et la cellule CAR-T, activant efficacement la cellule CAR-T. En contrôlant efficacement la fonction des cellules CAR-T, l’activité des cellules CAR-T peut être régulée même une fois administrée à un patient, ce qui permet un traitement plus sûr et plus efficace.
Au-delà du cancer
À l’heure actuelle, la thérapie cellulaire CAR-T n’a été approuvée que pour une utilisation dans certains cancers. Alimenté par le taux de rémission sans précédent de 90 % démontré par la plupart des thérapies cellulaires CAR-T approuvées, il existe plus de 600 essais cliniques CAR-T en cours axés sur une gamme de traitements contre le cancer. Cependant, la thérapie cellulaire CAR ne se limite pas au traitement du cancer. Des études cliniques récentes utilisant des cellules CAR-T pour traiter le VIH ont démontré des résultats sûrs et positifs. La thérapie cellulaire CAR a également montré des résultats remarquables dans les maladies fibrotiques telles que la fibrose cardiaque.
En conclusion, la thérapie cellulaire CAR continue de faire des progrès significatifs, et bien qu’il reste encore plusieurs défis à surmonter, l’avenir de la thérapie cellulaire CAR recèle un potentiel passionnant.