{"id":9004111222139582,"date":"2026-02-11T09:33:45","date_gmt":"2026-02-11T09:33:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.hgf.com\/?p=9004111222139582"},"modified":"2026-10-20T15:34:33","modified_gmt":"2026-10-20T14:34:33","slug":"die-patentierbarkeit-deuterierter-pharmazeutischer-produkte-lehren-des-epa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hgf.com\/de\/wissens-hub\/artikel\/die-patentierbarkeit-deuterierter-pharmazeutischer-produkte-lehren-des-epa\/","title":{"rendered":"Die Patentierbarkeit deuterierter pharmazeutischer Produkte: Lehren des EPA"},"content":{"rendered":"

Die Deuterierung hat sich als wertvolle Strategie zur Anpassung der Eigenschaften pharmazeutischer Verbindungen erwiesen. Mit ihrer wachsenden Bedeutung in der Arzneimittelentwicklung ist es wichtig zu verstehen, wie das Europ\u00e4ische Patentamt (EPA) die Patentierbarkeit deuterierter Analoga bekannter Verbindungen beurteilt. Dieser Artikel untersucht den Ansatz des EPA hinsichtlich Neuheit und erfinderischer T\u00e4tigkeit solcher Analoga, st\u00fctzt sich dabei auf Trends, die sowohl im Pr\u00fcfungs- als auch im Einspruchsverfahren beobachtet wurden, und soll Anmeldern Orientierung bieten, die deuterierte pharmazeutische Wirkstoffe in Europa patentieren lassen m\u00f6chten.<\/p>\n

Die Deuterierung, auch bekannt als \u201eDeuterium Switch\u201c, bezeichnet den Austausch von Protium (\u00b9H) durch sein schwereres Isotop Deuterium (\u00b2H bzw. D) innerhalb einer Molek\u00fclstruktur. Aufgrund der St\u00e4rke der C-D-Bindung kann diese Modifikation zu Verbesserungen der pharmakologischen Eigenschaften eines Arzneimittels, seines pharmakokinetischen Profils und seiner Toxizit\u00e4t f\u00fchren.[1] [1]<\/a><\/p>\n

Die Deuterierung stellt daher nicht nur ein leistungsf\u00e4higes Werkzeug zur Verbesserung der Eigenschaften bestehender Arzneimittel dar, sondern unterst\u00fctzt auch die Entdeckung und Entwicklung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe. Die Marktgr\u00f6\u00dfe deuterierter Arzneimittel wurde im Jahr 2024 auf 368,6 Millionen USD gesch\u00e4tzt und soll bis 2031 auf 795,7 Millionen USD anwachsen.[2]<\/a><\/p>\n

Mit der zunehmenden Expansion dieses Forschungsfelds stellt sich jedoch eine zentrale Frage: In welchem Umfang sind deuterierte Arzneimittel patentierbar?<\/em><\/p>\n

Dieser Artikel befasst sich mit Patentierungsfragen deuterierter Arzneimittel in Europa, bei denen die nicht-deuterierte Ausgangsverbindung bereits zum Stand der Technik geh\u00f6rt.<\/p>\n

Obwohl es an europ\u00e4ischer Rechtsprechung zur Patentierbarkeit deuterierter Arzneimittel mangelt, bietet eine Analyse der Bearbeitung mehrerer Anmeldungen vor der Pr\u00fcfungsabteilung (PA) des EPA sowie zweier Entscheidungen der autoritativeren Einspruchsabteilung (EA) Einblicke in die Position des EPA und liefert Orientierung f\u00fcr Anmelder, die Patentschutz f\u00fcr deuterierte Verbindungen anstreben.[3][3]<\/a><\/p>\n

Neuheit<\/u><\/em><\/p>\n

Damit eine beanspruchte Erfindung vor dem EPA patentierbar ist, muss sie sowohl neu als auch erfinderisch sein.<\/p>\n

Ein beanspruchter deuterierter Wirkstoff gilt im Allgemeinen als neu, sofern die spezifische deuterierte Form vor dem Anmeldetag der Patentanmeldung nicht \u00f6ffentlich offenbart wurde.<\/p>\n

Es kann vorkommen, dass eine bereits ver\u00f6ffentlichte Patentanmeldung eine allgemeine Aussage enth\u00e4lt, die darauf abzielt, jedes deuterierte Analog eines darin offenbarten Wirkstoffs abzudecken. Enth\u00e4lt der Wirkstoff mehrere Positionen, an denen eine Deuterierung erfolgen k\u00f6nnte, sollte eine solche allgemeine Aussage die Neuheit eines sp\u00e4ter beanspruchten spezifisch deuterierten Analogons nicht zerst\u00f6ren. Hat der Wirkstoff jedoch nur eine einzige m\u00f6gliche Deuterierungsstelle, kann eine solche allgemeine Aussage die Neuheit eines an dieser Stelle deuterierten Wirkstoffs zerst\u00f6ren.<\/p>\n

Da Deuterium nat\u00fcrlicherweise nur in geringer H\u00e4ufigkeit vorkommt, sind in einer Probe des zuvor offenbarten \u201enicht-deuterierten\u201c Ausgangswirkstoffs Spuren verschiedener deuterierter Isotopologe vorhanden. Selbst wenn es statistisch wahrscheinlich w\u00e4re, dass die Probe einen bestimmten beanspruchten deuterierten Wirkstoff enth\u00e4lt, w\u00fcrde dies nach der Praxis des EPA in der Regel keine neuheitssch\u00e4dliche Offenbarung darstellen, da eine solche Probe allgemein als frei von einer direkten und eindeutigen Offenbarung dieses spezifischen deuterierten Wirkstoffs angesehen w\u00fcrde.<\/p>\n

Dennoch ist es weiterhin gute Praxis, in einer Patentschrift Formulierungen aufzunehmen, die erkl\u00e4ren, dass eine als \u201eD\u201c bezeichnete Position in einer chemischen Struktur von einer fachkundigen Person als mit Deuterium in einer \u00fcber der nat\u00fcrlichen H\u00e4ufigkeit liegenden isotopischen Reinheit besetzt verstanden wird, gefolgt von R\u00fcckfallpositionen, die h\u00f6here Isotopenreinheiten definieren, z.\u202fB. \u00fcber 50\u202f%, 90\u202f%, 95\u202f% usw.<\/p>\n

Erfinderische T\u00e4tigkeit<\/u><\/em><\/p>\n

Bei der Beurteilung der erfinderischen T\u00e4tigkeit pr\u00fcft das EPA, welcher \u201etechnische Effekt\u201c durch den beanspruchten deuterierten Wirkstoff im Vergleich zum n\u00e4chstliegenden Stand der Technik erzielt wird. Der n\u00e4chstliegende Stand der Technik ist in der Regel die Offenbarung des nicht\u2011deuterierten Ausgangswirkstoffs. In den meisten F\u00e4llen wird ein solcher technischer Effekt durch die Vorlage von Daten belegt, die zeigen, dass der beanspruchte Wirkstoff einen Vorteil gegen\u00fcber dem Ausgangswirkstoff bietet. Fehlen solche Daten, wird das EPA wahrscheinlich zu dem Schluss kommen, dass kein technischer Effekt erzielt wird, und folglich, dass der beanspruchte Wirkstoff lediglich eine naheliegende Alternative zum Ausgangswirkstoff darstellt. So gelang es CeleCor Therapeutics in EP 3810134 A1 nicht, Daten vorzulegen, die zeigen, dass die beanspruchten deuterierten RUC\u20114\u2011(Zalunfiban\u2011)Derivate eine Verbesserung gegen\u00fcber Zalunfiban bieten. Da kein technischer Vorteil nachgewiesen wurde, konnte das EPA keine erfinderische T\u00e4tigkeit anerkennen. Die Anmeldung wurde anschlie\u00dfend zur\u00fcckgezogen.<\/p>\n

Selbst wenn ein technischer Effekt nachgewiesen wird, etwa durch die Vorlage von Daten, stellt das EPA dennoch die Frage, ob ein solcher technischer Effekt im Lichte des vorhandenen Stands der Technik und des allgemeinen Fachwissens der Fachperson naheliegend gewesen w\u00e4re. Die folgenden F\u00e4lle verdeutlichen, wie unterschiedlich diese Bewertung ausfallen kann \u2013 abh\u00e4ngig sowohl von den unterst\u00fctzenden Daten als auch von der Art der vorliegenden Vorver\u00f6ffentlichungen.<\/p>\n

EP 3713557 B1 (Sun Pharmaceutical Industries) wurde mit Anspr\u00fcchen erteilt, die auf eine pharmazeutische Zusammensetzung gerichtet waren, die D<\/em>\u2011Serin umfasst, das am \u03b1\u2011Kohlenstoff deuteriert ist:<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Die Anmeldung enthielt Daten, die zeigten, dass dieses Analogon eine \u00e4hnliche in\u2011vitro\u2011Bindungsaffinit\u00e4t zum NMDA\u2011Rezeptor beibeh\u00e4lt, w\u00e4hrend es im Vergleich zu nicht\u2011deuteriertem D<\/em><\/em>\u2011Serin vorteilhafte pharmakokinetische Eigenschaften und eine verringerte Nephrotoxizit\u00e4t aufweist.<\/p>\n

Die Pr\u00fcfungsabteilung befand den beanspruchten Wirkstoff f\u00fcr erfinderisch und stellte fest, dass zum Anmeldezeitpunkt zwar allgemein bekannt war, dass eine selektive Deuterierung bioaktiver Verbindungen in manchen F\u00e4llen Sicherheit, Wirksamkeit oder Vertr\u00e4glichkeit verbessern kann, das Ausma\u00df und Auftreten solcher Vorteile jedoch von Natur aus unvorhersehbar <\/em>sind und einer individuellen Bewertung<\/em> bed\u00fcrfen. In diesem Fall wurden die beobachteten vorteilhaften Eigenschaften als unvorhersehbar angesehen und begr\u00fcndeten daher eine erfinderische T\u00e4tigkeit.<\/p>\n

Diese Auffassung teilte auch die Einspruchsabteilung im Einspruch gegen Vertex Pharmaceuticals\u2019 Patent EP 3352757 B1, das sich auf eine zweite medizinische Verwendung eines deuterierten Ivacaftor\u2011Analogons bezog:<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Die Einspruchsabteilung vertrat die Ansicht, dass Deuterierung zwar eine bekannte Strategie zur Reduktion der Clearance und zur Verl\u00e4ngerung der Halbwertszeit eines Arzneimittels ist, die Auswirkungen der Deuterierung auf das metabolische Profil eines Wirkstoffs jedoch unvorhersehbar <\/em>sind und fallweise bewertet werden m\u00fcssen<\/em>. Die Abteilung kam daher zu dem Schluss, dass die Fachperson nicht vern\u00fcnftigerweise h\u00e4tte erwarten k\u00f6nnen, dass die beanspruchte Deuterierung die metabolischen Eigenschaften und die Pharmakokinetik von Ivacaftor verbessern w\u00fcrde, was die erfinderische T\u00e4tigkeit der Anspr\u00fcche st\u00fctzte. Der Einspruch wurde schlie\u00dflich zur\u00fcckgewiesen.<\/p>\n

Die Begr\u00fcndung des EPA in diesen beiden F\u00e4llen spiegelt seinen allgemeinen Ansatz zur Bewertung der erfinderischen T\u00e4tigkeit deuterierter Verbindungen wider, d.\u202fh. obwohl allgemein anerkannt ist, dass Deuterierung bestimmte Arzneimitteleigenschaften verbessern kann, bleibt sowohl das tats\u00e4chliche Auftreten als auch der Umfang eines solchen Effekts inh\u00e4rent unvorhersehbar und muss daher fallweise gepr\u00fcft werden. Die folgenden Entscheidungen zeigen jedoch, dass die Analyse je nach den spezifischen Umst\u00e4nden und der vorgelegten Evidenz nuancierter ausfallen kann.
\n<\/span><\/p>\n

In EP 2326643 B1 erhielt Auspex Pharmaceuticals Schutz f\u00fcr Deutetrabenazin, das erste von der FDA zugelassene deuterierte Arzneimittel. Die Strukturen von Tetrabenazin und Deutetrabenazin sind nachstehend dargestellt:<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Die Pr\u00fcfungsabteilung wies zun\u00e4chst einen breiteren Anspruchssatz zur\u00fcck, der alle deuterierten Formen von Tetrabenazin umfasste. Sie argumentierte, dass es spekulativ sei anzunehmen, dass jede beanspruchte Verbindung eine verringerte metabolische Degradation aufweisen w\u00fcrde, wenn die vorgelegten Daten ausschlie\u00dflich f\u00fcr Deutetrabenazin erbracht worden seien. Da die Anspr\u00fcche Verbindungen umfassten, die nicht getestet worden waren, erkannte das EPA keine erfinderische T\u00e4tigkeit \u00fcber den gesamten beanspruchten Bereich an, insbesondere da die allgemeine Strategie, durch Deuterierung die metabolische Degradation zu reduzieren, bereits aus dem Stand der Technik bekannt war.<\/p>\n

Als Reaktion darauf beschr\u00e4nkte Auspex die Anspr\u00fcche auf Deutetrabenazin. Sie argumentierten, dass eine Deuterierung in der N\u00e4he metabolischer Stellen aufgrund des sogenannten metabolic switching<\/em> keine verbesserte Gesamtstabilit\u00e4t garantiere. Dabei wird eine verringerte Metabolisierung an einer Stelle durch eine verst\u00e4rkte Metabolisierung an anderer Stelle ausgeglichen. Daher k\u00f6nne eine verbesserte metabolische Gesamtstabilit\u00e4t infolge der Deuterierung bei Verbindungen wie Tetrabenazin mit mehreren bekannten Stoffwechselwegen nicht vorhergesagt werden. Die in der Anmeldung enthaltenen Daten zeigten jedoch, dass die spezifische Deuterierung der Methoxygruppen von Tetrabenazin die metabolische Gesamtstabilit\u00e4t verbesserte. Das EPA erachtete diese Belege und Argumentation als \u00fcberzeugend und erteilte das Patent.<\/p>\n

In einer sp\u00e4teren Anmeldung, EP 2576552 A2, suchte Auspex Schutz f\u00fcr Dihydrotetrabenazin (HTBZ), einen aktiven Metaboliten von Tetrabenazin, mit derselben Methoxy\u2011Deuterierung wie in Deutetrabenazin.<\/p>\n

Die Pr\u00fcfungsabteilung verwies jedoch auf eine FDA\u2011Ver\u00f6ffentlichung zu Tetrabenazin, in der die Methoxygruppen als die wichtigsten metabolischen Stellen identifiziert wurden. Die Pr\u00fcfungsabteilung argumentierte, dass die Fachperson, ausgehend von HTBZ, eine berechtigte Erwartung gehabt h\u00e4tte, dass eine Methoxy\u2011Deuterierung die metabolische Stabilit\u00e4t verbessern w\u00fcrde. Die Argumente von Auspex zum metabolic switching wurden nicht als \u00fcberzeugend angesehen, und die Anspr\u00fcche wurden als nicht erfinderisch bewertet. Die Anmeldung wurde nach einer Ladung zur m\u00fcndlichen Verhandlung und einer negativen vorl\u00e4ufigen Stellungnahme der Pr\u00fcfungsabteilung zur\u00fcckgezogen.<\/p>\n

Ein wesentlicher Unterschied zwischen diesen beiden F\u00e4llen besteht darin, dass im letzteren Stand der Technik bereits bekannt war, dass die metabolische Deaktivierung haupts\u00e4chlich \u00fcber die Methoxygruppen von Tetrabenazin erfolgt. Ein solches Vorwissen \u00fcber zentrale Stoffwechselwege kann daher eine schwierige H\u00fcrde f\u00fcr die erfinderische T\u00e4tigkeit darstellen.<\/p>\n

Janssen Pharmaceuticals erhielt Schutz f\u00fcr d1\u2011JNJ38877605 in EP 3227296 B1:<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Die Verbindung ist selektiv an einer wichtigen Aldehydoxidase\u2011Stoffwechselstelle des Ausgangsmolek\u00fcls deuteriert.<\/p>\n

Daten in der Anmeldung zeigten, dass diese Deuterierung zur Bildung weniger unerw\u00fcnschter Metaboliten f\u00fchrte, die mit Nephrotoxizit\u00e4t in Verbindung stehen. Entscheidender war jedoch, dass die Daten zeigten, dass die Deuterierung einen metabolic switch ausl\u00f6ste, der zu einer erh\u00f6hten Bildung eines aktiven Metaboliten f\u00fchrte und somit eine geringere therapeutisch wirksame Dosis zur Erzielung der gew\u00fcnschten c\u2011Met\u2011Inhibition erm\u00f6glichte.<\/p>\n

Die Pr\u00fcfungsabteilung kam zu dem Schluss, dass diese Art des metabolic switching aus dem Stand der Technik nicht vorhersehbar war, und befand d<\/em>1\u2011JNJ38877605<\/sub> daher f\u00fcr erfinderisch.<\/p>\n

Dieser Fall verdeutlicht die Unvorhersehbarkeit des durch die Deuterierung ausgel\u00f6sten metabolischen Umschaltens. Diese Unvorhersehbarkeit kann die erfinderische T\u00e4tigkeit st\u00fctzen, insbesondere wenn das Umschalten einen g\u00fcnstigen Effekt bewirkt, wie etwa eine erh\u00f6hte Umwandlung in einen aktiven Metaboliten.<\/p>\n

Eine Anmeldung von Hinova Pharmaceuticals [4<\/a>] lieferte pharmakokinetische Daten f\u00fcr deuterierte Derivate von Defactinib. Einige dieser Derivate zeigten eine Verbesserung der Halbwertszeit von Defactinib, w\u00e4hrend ein anderes Derivat mit einem anderen Deuterierungsmuster einen nachteiligen Effekt auf die Halbwertszeit hatte.<\/p>\n

Diese Erkenntnisse st\u00fctzten Hinovas Auffassung, dass Stoffwechselprozesse komplex sind und dass die Auswirkungen der Deuterierung auf die Pharmakokinetik eines Arzneimittels von mehreren miteinander interagierenden Faktoren beeinflusst werden und daher inh\u00e4rent unvorhersehbar bleiben. Die Pr\u00fcfungsabteilung best\u00e4tigte diese Position und befand die deuterierten Derivate, welche die Pharmakokinetik von Defactinib verbesserten, als erfinderisch.<\/p>\n

Dieser Fall zeigt, dass \u201enegative Daten\u201c den unerwarteten Charakter einer Verbesseru\u200bng einer bestimmten Eigenschaft infolge der Deuterierung an einer bestimmten Stelle verst\u00e4rken k\u00f6nnen. Es wird daher empfohlen, solche Daten \u2013 sofern verf\u00fcgbar \u2013 in eine Patentanmeldung aufzunehmen.<\/p>\n

Immunmodulatorische Imid-Arzneimittel (IMiDs) wie Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid und Avadomid besitzen ein chirales Zentrum in \u03b1\u2011Position zur Carbonylgruppe der Glutarimid\u2011Funktion. Das Wasserstoffatom dieses chiralen \u03b1\u2011Zentrums kann an einer Enolisierung teilnehmen, was zur Interkonversion zwischen dem sedierenden (R)-Enantiomer und dem teratogenen (S)-Enantiomer f\u00fchrt.<\/p>\n

Deuteria Pharmaceuticals reichte eine Anmeldung [5]<\/a> ein, in der deuterierte Pomalidomid am chiralen Zentrum beansprucht wurde. Die Pr\u00fcfungsabteilung zitierte Stand der Technik, der zeigte, dass die Deuterierung am chiralen Zentrum von Lenalidomid die Racemisierung verlangsamt, und kam zu dem Schluss, dass es naheliegend gewesen w\u00e4re, dieselbe Strategie auf Pomalidomid anzuwenden.<\/p>\n

Im Jahr 2018 wurde DeuteRx\u2019 europ\u00e4isches Patent EP 2943201 B1 angegriffen. Das erteilte Patent beanspruchte Avadomid, das am chiralen Zentrum deuteriert ist:<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

W\u00e4hrend des Einspruchsverfahrens wurden die Anspr\u00fcche auf das (\u2013)-Enantiomer beschr\u00e4nkt. Die Patentschrift enthielt Daten, die zeigten, dass die beanspruchte Verbindung gegen\u00fcber einer Racemisierung am chiralen Zentrum resistent war. Zudem zeigten in\u2011vivo<\/em>\u2011Daten, dass diese Verbindung wirksamer bei der Hemmung des Tumorwachstums war als sowohl ein racemisches Gemisch von Avadomid als auch das entsprechende deuterierte (+)-Enantiomer.<\/p>\n

Die Einsprechende verwies auf Stand der Technik zu deuteriertem Lenalidomid und Thalidomid und argumentierte, dass bekannt sei, dass eine Deuterierung am chiralen Zentrum die Racemisierung verlangsamen und das aktive Enantiomer beg\u00fcnstigen k\u00f6nne.<\/p>\n

Die Einspruchsabteilung betrachtete den Anspruch jedoch als erfinderisch und f\u00fchrte aus, dass die in\u2011vivo<\/em>\u2011Wirksamkeit nicht zuverl\u00e4ssig vorhergesagt werden k\u00f6nne und ein verbessertes Absorptionsverhalten sich nicht zwangsl\u00e4ufig in eine verbesserte antitumorale Aktivit\u00e4t \u00fcbersetze. Sie stellte fest, dass in\u2011vivo<\/em>\u2011Effekte aus einem komplexen Zusammenspiel vieler Faktoren resultieren und sich selbst bei kleinen chemischen Modifikationen erheblich unterscheiden k\u00f6nnen. Dementsprechend kam die Einspruchsabteilung zu dem Schluss, dass der nachgewiesene in\u2011vivo<\/em>\u2011Effekt des beanspruchten deuterierten (\u2013)-Enantiomers einen erfinderischen Beitrag gegen\u00fcber dem Stand der Technik darstellte.<\/p>\n

Die Entscheidung zeigt, dass in\u2011vivo<\/em>\u2011Daten, die eine erh\u00f6hte Wirksamkeit eines beanspruchten deuterierten Wirkstoffs belegen, zur Begr\u00fcndung der erfinderischen T\u00e4tigkeit beitragen k\u00f6nnen \u2013 selbst wenn bekannt ist, dass Deuterierung die Stabilit\u00e4t gegen\u00fcber stereochemischer Inversion oder Metabolisierung verbessern kann.<\/p>\n

Zusammenfassung<\/u><\/em><\/p>\n

Deuterierte Derivate bekannter pharmazeutischer Wirkstoffe sind in Europa patentierbar. Die Patentierbarkeit muss jedoch im Einzelfall beurteilt werden, unter Ber\u00fccksichtigung der verf\u00fcgbaren experimentellen Daten, des relevanten Stands der Technik und etwaiger Vorkenntnisse zur Labilit\u00e4t des Ausgangswirkstoffs. Vor dem Hintergrund der obigen Ausf\u00fchrungen lassen sich folgende zentrale Punkte festhalten:<\/p>\n