{"id":9004111222129464,"date":"2024-01-03T15:18:17","date_gmt":"2024-01-03T15:18:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.hgf.com\/?p=9004111222129464"},"modified":"2024-01-29T12:28:51","modified_gmt":"2024-01-29T12:28:51","slug":"erste-crispr-therapie-in-grossbritannien-zur-anwendung-zugelassen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hgf.com\/de\/wissens-hub\/artikel\/erste-crispr-therapie-in-grossbritannien-zur-anwendung-zugelassen\/","title":{"rendered":"Erste CRISPR-Therapie in Gro\u00dfbritannien zur Anwendung zugelassen"},"content":{"rendered":"<p class=\"p__large\">In einem beispiellosen Schritt hat die MHRA eine CRISPR-Gene-Editing-Therapie &#8220;<a href=\"https:\/\/news.vrtx.com\/news-releases\/news-release-details\/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-authorization-first\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Casgevy<\/a>&#8221; zur Behandlung der Sichelzellkrankheit und der Beta-Thalass\u00e4mie bei Patienten mit wiederkehrenden vaso-okklusiven Krisen zugelassen.<\/p>\n<p>Die Casgevy- oder &#8216;exa-cel&#8217;-Therapie wurde von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics entwickelt und ist die erste zugelassene Therapie, bei der das bahnbrechende CRISPR-Cas9-Gen-Editing-Werkzeug zum Einsatz kommt, das vor rund 10 Jahren von Nobelpreistr\u00e4gern entdeckt wurde.<\/p>\n<p><strong>Der Durchbruch in der Genbearbeitung<\/strong><\/p>\n<p>Bei der Therapie handelt es sich um eine einmalige intraven\u00f6se Infusion von editierten autologen menschlichen h\u00e4matopoetischen Stamm- und Vorl\u00e4uferzellen aus dem Knochenmark.<\/p>\n<p>Diese Zellen werden dem Knochenmark eines Patienten entnommen und au\u00dferhalb des K\u00f6rpers mit einem CRISPR-Cas9-Konstrukt editiert, das zusammen mit einer Leit-RNA, die auf die erythroid-spezifische Enhancer-Region des <i>BCL11A<\/i>-Gens abzielt, in die Zellen eingebracht wird.<\/p>\n<p>In den Zellen angekommen, bindet sich die Leit-RNA an das Ziel und Cas9 schneidet die DNA an dieser Zielstelle.<\/p>\n<p><i>BCL11A<\/i> verhindert normalerweise die Produktion einer f\u00f6talen Form von H\u00e4moglobin bei Erwachsenen, einem Protein, das in den roten Blutk\u00f6rperchen vorkommt und Sauerstoff in den K\u00f6rper transportiert.<\/p>\n<p>Durch die Spaltung dieses Gens wird die Transkription des f\u00f6talen H\u00e4moglobins erm\u00f6glicht, und das f\u00f6tale H\u00e4moglobin <a href=\"https:\/\/www.htworld.co.uk\/news\/life-sciences\/gym-going-men-unaware-of-protein-risk-on-fertility\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Protein<\/a> kann produziert werden.<\/p>\n<p>Das f\u00f6tale H\u00e4moglobin weist nicht die Anomalien des adulten H\u00e4moglobins auf, die bei Erwachsenen pathologisch sind.<\/p>\n<p>Sobald die menschlichen h\u00e4matopoetischen Stamm- und Vorl\u00e4uferzellen in das Patent zur\u00fcckgef\u00fchrt werden, differenzieren sie sich und beginnen, rote Blutk\u00f6rperchen zu produzieren, die das f\u00f6tale H\u00e4moglobin enthalten, das das abnormale H\u00e4moglobin bei diesen Patienten erg\u00e4nzen und die Sauerstoffversorgung des K\u00f6rpers wiederherstellen kann.<\/p>\n<p><strong>Klinische Studienerfolge<\/strong><\/p>\n<p>In zwei globalen klinischen Studien mit Casgevy bei Patienten mit chronischer Sichelzellkrankheit und Beta-Thalass\u00e4mie wurden die jeweiligen prim\u00e4ren Ergebnisse erreicht: Die Patienten wurden frei von schweren vasookklusiven Krisen (schmerzhafte akute Sch\u00fcbe, bei denen deformierte rote Blutk\u00f6rperchen gerinnen und die Blutgef\u00e4\u00dfe verengen) oder waren f\u00fcr mindestens 12 aufeinander folgende Monate transfusionsunabh\u00e4ngig.<\/p>\n<p>Einmal erreicht, sind diese Vorteile potenziell lebenslang zu erwarten.<\/p>\n<p><strong>Schutz der Casgevy-Innovation<\/strong><\/p>\n<p>Die ersten Patentanmeldungen f\u00fcr die Casgevy-Therapie wurden 2017 eingereicht und haben zu einer Patentfamilie mit Anmeldungen in Australien, Brasilien, Kanada, China, <a class=\"wpil_keyword_link\" title=\"Europe\" href=\"https:\/\/htworld.co.uk\/category\/by-region\/europe\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\" data-wpil-keyword-link=\"linked\">Europa<\/a>, Israel, Japan, Korea, Malaysia, Mexiko, Singapur und den USA gef\u00fchrt.<\/p>\n<p>\u00dcberraschenderweise scheint jedoch noch keiner dieser Antr\u00e4ge in Europa genehmigt worden zu sein.<\/p>\n<p>Bei n\u00e4herer Betrachtung des Vertex-Patentportfolios zeigt sich, dass eine der europ\u00e4ischen Anmeldungen von Vertex <a href=\"https:\/\/register.epo.org\/application?number=EP17727373&amp;lng=de&amp;tab=main\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">EP3445388<\/a> demn\u00e4chst erteilt werden soll, aber die Anspr\u00fcche sind insofern eng gefasst, als sie sich offenbar auf die f\u00fcr die Behandlung verwendete spezifische Leit-RNA beziehen.<\/p>\n<p>Eine andere, vielleicht wichtigere Anmeldung von Vertex, <a href=\"https:\/\/register.epo.org\/application?number=EP18829588&amp;tab=main\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">EP3720473<\/a>, wird offenbar noch gepr\u00fcft.<\/p>\n<p>Der letzte Pr\u00fcfungsbericht enthielt Neuheitseinw\u00e4nde gegen die Anspr\u00fcche gegen\u00fcber mindestens einem Dokument des Standes der Technik (WO2016\/182917), das sich im Besitz des Broad Institute befindet.<\/p>\n<p>Interessanterweise beschreibt dieses Dokument bereits das Konzept der Re-Induktion von f\u00f6talem H\u00e4moglobin durch CRISPR\/Cas9-vermitteltes Targeting derselben Region des BCL11A-Gens und die Verwendung zur Erzeugung editierter menschlicher h\u00e4matopoetischer Stammzellen zur Verwendung in der Therapie.<\/p>\n<div id=\"attachment_25271\" class=\"wp-caption alignright\">\n<p id=\"caption-attachment-25271\" class=\"wp-caption-text\">\n<\/div>\n<p style=\"text-align: left;\">Die Anspr\u00fcche von Vertex wurden daraufhin auf eine bestimmte Zielregion beschr\u00e4nkt: die +58 DNAse I hypersensitive Stelle des BCL11A-Gens.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Dies l\u00e4sst m\u00f6glicherweise Raum f\u00fcr Wettbewerber, die eine \u00e4hnliche Erfindung machen, aber andere Leitsequenzen verwenden, die auf eine andere Stelle abzielen, obwohl dies wahrscheinlich zus\u00e4tzliche regulatorische Herausforderungen mit sich bringen wird.<\/p>\n<p>Dar\u00fcber hinaus ist anzumerken, dass die oben genannte breite Anmeldung in Europa bereits im Jahr 2020 erteilt wurde und offenbar weitergehende Anspr\u00fcche hat, die auf Verfahren zur Herstellung von modifizierten Vorl\u00e4uferzellen, gentechnisch ver\u00e4nderten menschlichen Zellen, und Verfahren zur Erh\u00f6hung des f\u00f6talen H\u00e4moglobinspiegels in einer Zelle durch Kontakt mit einer Leit-RNA, die aus 94 verschiedenen Sequenzen ausgew\u00e4hlt ist, und einer DNA-Ziel-Endonuklease, die die genomische DNA an <i>nicht nur<\/i> der +58-Region des menschlichen Chromosoms 2 (stromaufw\u00e4rts des BCL11A-Gens), sondern auch an den Regionen +55 und +62 spaltet.<\/p>\n<p>Der einzige Einspruch gegen dieses Patent wurde ebenfalls vor kurzem im Vorfeld der m\u00fcndlichen Verhandlung zur\u00fcckgezogen.<\/p>\n<p>Diese Anspr\u00fcche k\u00f6nnten durchaus Bestand haben und f\u00fcr Vertex und alle anderen, die dasselbe Gen mit CRISPR-Systemen zu therapeutischen Zwecken angreifen wollen, ein Problem der Handlungsfreiheit darstellen.<\/p>\n<p><strong>Zukunftsaussichten<\/strong><\/p>\n<p>Die FDA hat vor kurzem bekannt gegeben, dass auch sie <a href=\"https:\/\/investors.vrtx.com\/news-releases\/news-release-details\/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-us-fda-approval#:~:text=BOSTON%20%26%20ZUG%2C%20Schweiz%20%2D%2D(BUSINESS,genome%2Dedited%20cell%20therapy%2C%20for\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">die Therapie f\u00fcr den Einsatz in den USA zugelassen hat, w\u00e4hrend die EMA die Therapie f\u00fcr die Zulassung in Europa noch pr\u00fcft, aber voraussichtlich in K\u00fcrze genehmigen wird.<\/a><\/p>\n<p>Dies d\u00fcrfte den Weg f\u00fcr weitere CRISPR-Therapien ebnen, mit denen sich viele genetische Krankheiten behandeln lassen.<\/p>\n<p>Wie bei anderen Gentherapien werden auch bei diesen Behandlungen die hohen Kosten ein Hindernis f\u00fcr den Zugang zur Behandlung darstellen, selbst in L\u00e4ndern, die \u00fcber eine Zulassung verf\u00fcgen.<\/p>\n<p>Es ist noch nicht klar, ob die Behandlung im <a href=\"https:\/\/www.htworld.co.uk\/news\/diagnostics\/nhs-expands-bowel-cancer-home-testing-to-speed-up-diagnosis-nhs23\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">NHS<\/a> zur Verf\u00fcgung gestellt werden wird.<\/p>\n<p>Da es sich um eine Einmaltherapie handelt, ist zu erwarten, dass der Preis von Casgevy 1 Million Dollar \u00fcbersteigt, was f\u00fcr den NHS eine schwierige Perspektive darstellt.<\/p>\n<p>Es scheint jedoch Bewegung in die Sache zu kommen, denn das in Edinburgh ans\u00e4ssige Unternehmen RoslinCT hat k\u00fcrzlich bekannt gegeben, dass es mit <a href=\"https:\/\/www.roslinct.com\/insights\/roslinct-to-manufacture-first-ever-us-fda-approved-crispr-based-gene-therapy-casgevy-exagamglogene-autotemcel\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vertex<\/a> eine Vereinbarung \u00fcber die Herstellung der Therapie getroffen hat.<\/p>\n<p>Auf der Patentseite wird es interessant sein zu sehen, welche Anspr\u00fcche letztendlich zum Schutz dieser Therapie gew\u00e4hrt werden, ob das Broad-Patent irgendwelche Probleme aufwirft und ob Wettbewerber etwaige Anspr\u00fcche umgehen k\u00f6nnen, um die Zulassung auszunutzen und mit einer konkurrierenden Therapie auf den Markt zu kommen.<\/p>\n<hr \/>\n<p class=\"p__medium\">Dieser Artikel wurde von Patent Director, <a href=\"https:\/\/www.hgf.com\/de\/unsere-mitarbeitenden\/eleanor-purnell\/\">Ellie Purnell<\/a>, f\u00fcr <a href=\"https:\/\/www.htworld.co.uk\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">HealthTech World<\/a> verfasst. Lesen Sie den Originalartikel <a href=\"https:\/\/www.htworld.co.uk\/news\/first-crispr-therapy-approved-for-use-in-the-uk-hg22\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">hier<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In einem beispiellosen Schritt hat die MHRA eine CRISPR-Gene-Editing-Therapie &#8220;Casgevy&#8221; zur Behandlung der Sichelzellkrankheit und der Beta-Thalass\u00e4mie bei Patienten mit wiederkehrenden vaso-okklusiven Krisen zugelassen. 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